臨床研究（人體）—RENUE BY SCIENCE

「許多動物研究表明，口服煙醯胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 前體菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN) 可以防止器官和組織中 NAD+ 水平的降低，有助於緩解與老化相關的疾病。然而，人類補充 NMN 的臨床報告卻很少。因此，本研究旨在調查 12 週口服 NMN 補充劑對生化和代謝健康參數的影響。進行了為期 12 週的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組臨床試驗。總共 36 名健康中年參與者每天服用兩次一粒 125 毫克 NMN 膠囊或安慰劑。在 NAD+ 代謝物中，NMN 攝取組血清中菸鹼醯胺的含量顯著高於安慰劑組。在 NMN 攝入組中，顯示動脈僵硬度的脈搏波速度值趨於下降。然而，兩組之間並沒有發現顯著差異。長期補充 250 毫克/天的 NMN 耐受性良好，不會造成不良事件。 NMN 安全有效地提高健康中年人的 NAD+ 代謝。此外，NMN 補充劑顯示出緩解動脈僵硬度的潛力。”

14 - 煙醯胺腺嘌呤二核苷酸對超重或肥胖中老年人的增加：一項生理學研究

日期： 二月2023
參與者： 三十名超重或肥胖成人，≥ 45 歲
類型： 單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、生理學研究
時間： 28天
用法用量： 2 片 NMN 片劑，每片含 500 毫克，每日兩次
結論：

「超重或肥胖的中年人和老年人服用 MIB-626 可以安全地增加循環 NAD 水平，並顯著降低總 LDL 和非 HDL 膽固醇、體重和舒張壓。這些數據為更大規模的試驗提供了依據，以評估 NAD 增強在改善老年人心臟代謝結果方面的功效。”

13 - β-菸鹼醯胺單核苷酸（NMN）補充劑對健康中年成年人的功效和安全性：一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組、劑量依賴性臨床試驗

日期： 2022年XNUMX月
參與者： 80名中年健康成年人
類型： 隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組、劑量依賴性臨床試驗
時間： 60天
用法用量： 每日一次口服安慰劑，300 mg、600 mg 或 900 mg NMN
討論：

「據報道，老年小鼠補充 NMN 可以增加 NAD 濃度並改善體力活動 [1]，並透過活化骨骼肌血管內皮細胞中的 SIRT1 顯著增加跑步機跑步距離 [6]。與安慰劑相比，我們的六分鐘步行測試結果顯示，所有三種NMN 劑量和第6 天除300 mg 組外的兩個時間點在30 分鐘內行走的距離都有所增加，這與其他已發表的人體臨床試驗一致補充NMN可以增加骨骼肌代謝功能[10]、肌肉力量[13]、肌肉對氧的利用[16]和下肢功能[17]。然而，一項試驗報告稱，與安慰劑相比，其六分鐘步行測試沒有統計上的顯著差異[11]。最後，考慮到我們所有的試驗參與者都是印度裔，我們的六分鐘步行測試的結果正好在健康印度成年人公佈的 294-691 m 範圍內 [22]。

我們的試驗發現，在 60 天的試驗中，補充 NMN 有助於維持血液生物學年齡，而安慰劑則顯著增加。”

12 - 菸鹼醯胺單核苷酸對患有糖尿病和身體機能受損的老年患者的影響：一項前瞻性、安慰劑對照、雙盲研究

日期： 2022年十一月
參與者： 14名年齡≥65歲的男性糖尿病患者，握力降低（<26 kg）或步行速度降低（<1.0 m/s）
類型： 安慰劑對照、雙盲研究
時間： 24週
用法用量： 每天 250 毫克 NMN
結果：

「我們研究了 14 名年齡為 81.1 ± 6.4 歲的參與者。 NMN 是可以耐受的，沒有任何嚴重的不良事件。兩組之間握力和步行速度的變化沒有差異：NMN 組為1.25 kg（95% 置信區間-2.31 至4.81）和0.033 m/s（-0.021 至0.087），NMN 組為-0.44 kg（-4.15 kg )。安慰劑組的速率分別為 3.26 至 0.014）和 0.16 m/s（-0.13 至 -0.066）。兩組之間的任何探索性指標均無顯著差異。然而，觀察到 NMN 組虛弱盛行率有所改善（P = 0.051），並且兩組之間中央視網膜厚度發生不同變化（P = XNUMX）。”

11 - 菸鹼醯胺單核苷酸可安全代謝並顯著降低健康個體的血液三酸甘油酯水平

日期： 九月 2022日
模型： 20名健康人（年齡70-XNUMX歲）
時間： 1 天
用法用量： 靜脈注射300mg NMN
結果：

“單次注射 NMN 可使血脂含量降低約 75%。” （12)

“NMN 注射可以安全地代謝，儘管繞過了身體的解毒器——肝臟，但不會對心臟、腎臟或胰腺造成明顯的損害。” （12)

“注射可將血液中 NAD+ 水平提高約 20%。” （12)

10 - 健康成年男性和女性口服β-菸鹼醯胺單核苷酸的安全性評價

日期： 八月2022
參與者： 31名年齡20-65歲的健康成年男性和女性
類型： 隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組
時間： 4週
用法用量： 每日一次口服 1250 毫克 NMN
結果：

「在多項臨床試驗中，包括人體測量、血液學、生化、尿液和身體組成分析，口服 β-NMN 並未導致超過生理變化的變化。此外，在研究期間沒有觀察到嚴重的不良事件。” （11)

“我們的結果表明，健康成年男性和女性每天一次口服 1250 毫克 β-NMN 長達 4 週是安全且耐受性良好的。” （11)

9 - 口服 NMN 生物標記變化的臨床評價

日期： 2022年XNUMX月
模型： 50歲至80歲的停經後女性
時間： 12週
用法用量： 300 毫克/天口服 NMN
結果：

“補充老年女性 300 毫克口服 NMN 可改善糖和膽固醇代謝。” （9a)

“NMN 改善了透過“母激素”——硫酸脫氫表雄酮 (DHEA-s) 測量的荷爾蒙水平。” （9a)

“NMN 治療可減少皮膚中稱為糖化的過程。” （9a)

8 - 長期補充煙醯胺單核苷酸可提高健康老年男性的血液煙醯胺腺嘌呤二核苷酸水平並改變肌肉功能

日期： 五月 2022
模型： 65歲及以上的男性
時間： 12週
用法用量： 每天 250 毫克口服 NMN
摘要：

「臨床前研究表明，服用煙醯胺單核苷酸（NMN）（NAD + 前體）後煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）的升高可以減輕與老化相關的疾病；然而，這方面的人類數據有限。我們研究了長期口服補充 NMN 是否可以提高健康老年參與者的血液 NAD + 水平並改變生理功能障礙。在一項安慰劑對照、隨機、雙盲、平行組試驗中，我們每天給老年男性服用 250 毫克 NMN，持續 6 或 12 週。長期補充 NMN 具有良好的耐受性，並且不會造成明顯的有害影響。全血樣本的代謝組學分析表明，口服 NMN 補充劑顯著增加了 NAD + 和 NAD + 代謝物濃度。名義上，左握力測試中的步態速度和表現有顯著改善，這應該在更大規模的研究中得到驗證；然而，NMN 對身體組成沒有顯著影響。因此，長期口服 NMN 補充劑可以成為預防人類老化相關肌肉功能障礙的有效 NAD + 增強劑。”

7 - 一項多中心、隨機、雙盲、平行設計、安慰劑對照研究，旨在評估 Uthever（NMN 補充劑）的功效和安全性，Uthever 是一種針對中老年人的口服補充劑

日期： 五月 2022
參與者： 66 名成人和老年受試者
類型： 多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照
時間： 60天
用法用量： 每天 2 粒 150 毫克 NMN 或澱粉粉膠囊
結果：

「第 30 天時，血清中的 NAD+/NADH 水平顯著增加，即增加了 11.3%，而安慰劑組則沒有任何變化。在研究結束時，即第 60 天，NAD+/NADH 水平與基線相比進一步增加了 38%，而安慰劑組僅為 14.3%。就 SF 36 而言，第 60 天時，Uthever 組的血壓升高了 6.5%，而安慰劑組僅升高了 3.4%。研究結束時，Uthever 組的平均 HOMA IR 指數較基線上升了 0.6%，安慰劑組則上升了 30.6%。”

6 - 菸鹼醯胺單核苷酸可增加糖尿病前期女性的肌肉胰島素敏感性

日期： 2022年XNUMX月
模型： 年齡在 55 歲至 75 歲之間且超重的糖尿病前期女性
類型： 隨機、安慰劑對照、雙盲試驗
時間： 10週
用法用量： 250 毫克膠囊/天口服 NMN
結果：

“這項臨床研究是第一個報告 NMN 對人類健康有效性的臨床研究。” （6a)

“補充 NMN 上調了血小板衍生生長因子受體 β 和其他與肌肉重塑相關的基因的表達。” （6a)

“研究人員表明，NMN 可以增加老年糖尿病前期女性的血球 NAD+ 水平並改善肌肉胰島素敏感性和結構。” （6a)

5 - 口服煙醯胺單核苷酸安全有效地增加健康受試者血液煙醯胺腺嘌呤二核苷酸水平

日期： 2022年XNUMX月
參與者： 三十名健康受試者
類型： 安慰劑對照、隨機、雙盲、平行組試驗
時間： 12週
用法用量： 250 毫克/天 NMN (n = 15) 或安慰劑 (n = 15)
結果：

「健康人類受試者每天服用兩劑 125 毫克 NMN，持續 12 週，其全血煙醯胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 水平幾乎翻倍」（5a)

“補充 NMN 後，沒有觀察到不良的生理副作用，例如體重改變或血壓升高。” （5a)

「使用 NMN 12 週後，全血 NAD+ 水平趨於穩定，並在研究的 XNUMX 週期間持續存在。” （5a)

4 - 12 週攝取菸鹼醯胺單核苷酸對日本老年人睡眠品質、疲勞和身體表現的影響：一項隨機、雙盲安慰劑對照研究

日期： 二月2022
參與者： 108 位參與者分為四組（NMN_AM；經前、NMN_PM；經後、Placebo_AM、Placebo_PM）
類型： 隨機、雙盲安慰劑對照研究
時間： 12週
用法用量： 250毫克/天或安慰劑
摘要：

「老年人的睡眠品質惡化和身體或精神疲勞會導致生活品質下降和死亡率增加。本研究調查了菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN) 的時間依賴性攝取量對老年人睡眠品質、疲勞和身體表現的影響。這項隨機、雙盲安慰劑對照研究評估了 108 名參與者，分為四組（NMN_AM；經前，NMN_PM；經後，Placebo_AM，Placebo_PM）。 NMN（250 毫克）或安慰劑每天給藥一次，持續 12 週。使用匹茲堡睡眠品質指數評估睡眠品質。使用「Jikaku-sho shirabe」問卷評估疲勞程度。透過握力、5 次坐站起來 (5-STS)、計時起立行走和 5 公尺習慣性步行來評估身體表現。 5-STS 和睡意之間觀察到顯著的交互作用。各組幹預後5-STS、NMN_PM組及Placebo_PM組幹預中、後睡意較幹預前均有顯著改善。 NMN_PM 組對 5-STS (d = 0.72) 和嗜睡 (d = 0.64) 的影響最大。整體而言，下午攝取NMN可有效改善老年人的下肢功能並減少嗜睡。這些發現表明 NMN 在預防老年人身體機能下降和改善疲勞方面具有潛力。”

3 - MIB-626是一種β-煙醯胺單核苷酸微晶獨特多晶型的口服製劑，可增加中老年人的循環煙醯胺腺嘌呤二核苷酸及其代謝組

日期： 二月2022
參與者： 32 名超重或肥胖成年人，55-80 歲
類型： 雙盲、安慰劑對照研究
時間： 14天
用法用量： 1000 毫克 MIB-626 NMN 每日一次、每日兩次或安慰劑
結果：

“MIB-626是麥德龍國際生物科技公司生產的一種醫藥級NMN片劑。” （3a)

“這項研究評估了不同口服 MIB-626 劑量提高細胞內 NAD+ 水平的能力。” （3a)

“每天一次或兩次服用兩片 500 毫克 MIB-626 藥片，持續兩週，中年和老年人參與者的 NAD+ 血液水平增加了一倍。” （3a)

2 - 補充菸鹼醯胺單核苷酸可增強業餘跑者的有氧能力：一項隨機、雙盲研究

日期： 七月2021
參與者： 48名中青年休閒跑運動員
類型： 隨機、雙盲安慰劑對照四臂臨床試驗
時間： 6週
用法用量： 參與者被隨機分為四組：低劑量組（300毫克/天NMN）、中劑量組（600毫克/天NMN）、高劑量組（1200毫克/天NMN）和對照組（安慰劑）
結果：

「對於中年跑者來說，每天補充 600 至 1200 毫克 NMN 六週可以提高人體在運動訓練中的有氧能力，而這種改善很可能是骨骼肌對 O2 利用率增強的結果。” （2a)

“在耐力運動期間，隨著 NMN 劑量的增加，肌肉氧利用率的提高也會增加。” （2a)

“據報道，每天服用 1200 毫克 NMN 六週，沒有對健康產生不良影響。” （2a)

1 - 口服菸鹼醯胺單核苷酸對健康日本男性臨床參數和菸鹼醯胺代謝量的影響

日期： 二月2020
參與者： 10名健康男性
類型： 單臂非隨機
時間： 5小時內處理。
用法用量： 單次口服 100、250 和 500 mg NMN
摘要：

「最近的研究表明，細胞煙醯胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平的下降會導致與老化相關的疾病，而增加細胞 NAD+ 的治療方法可以在動物模型中預防這些疾病。菸鹼醯胺單核苷酸（NMN）的施用已被證明可以減輕與老化相關的功能障礙。然而，NMN 對人體的安全性仍不清楚。因此，我們進行了一項臨床試驗，以調查 10 名健康男性單次服用 NMN 的安全性。以單次口服 100、250 和 500 mg NMN 進行單臂非隨機幹預。每次幹預後研究 5 小時的臨床結果和參數以及 NMN 代謝物的藥物動力學。幹預前後也進行了眼科檢查和睡眠品質評估。單次口服NMN不會引起任何明顯的臨床症狀或心率、血壓、血氧飽和度和體溫的變化。實驗室分析結果沒有顯示顯著變化，除了血清膽紅素水平升高以及血清肌酸酐、氯化物和血糖水平降低在正常範圍內之外，與NMN的劑量無關。眼科檢查和睡眠品質評分結果顯示介入前後沒有差異。 NMN給藥後，N-甲基-2-吡啶酮-5-甲醯胺和N-甲基-4-吡啶酮-5-甲醯胺的血漿濃度顯著增加，呈現劑量依賴性。單次口服 NMN 在健康男性中是安全且有效代謝的，不會造成任何明顯的有害影響。因此，口服 NMN 被發現是可行的，這意味著減輕人類老化相關疾病的潛在治療策略。”

參考文獻：

1 - 口服菸鹼醯胺單核苷酸對健康日本男性臨床參數和菸鹼醯胺代謝量的影響

1a—— 臨床試驗顯示 NMN 在人體的安全性

2 - 補充菸鹼醯胺單核苷酸可增強業餘跑者的有氧能力：一項隨機、雙盲研究

2a—— 人體試驗顯示 NMN 可增強跑者的運動耐力

3 - MIB-626是一種β-煙醯胺單核苷酸微晶獨特多晶型的口服製劑，可增加中老年人的循環煙醯胺腺嘌呤二核苷酸及其代謝組

3a—— Metro Biotech 發布 MIB-626 NMN 人類數據

4 - 12 週攝取菸鹼醯胺單核苷酸對日本老年人睡眠品質、疲勞和身體表現的影響：一項隨機、雙盲安慰劑對照研究

5 - 口服煙醯胺單核苷酸安全有效地增加健康受試者血液煙醯胺腺嘌呤二核苷酸水平

5a—— 臨床研究顯示 NMN 可有效增加人體血液 NAD+

6 - 菸鹼醯胺單核苷酸可增加糖尿病前期女性的肌肉胰島素敏感性

6a—— 首次在人類中顯示 NMN 的代謝益處